? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 第四次工業(yè)革命?生物醫(yī)藥

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?2019-12-25? ?青野云麓

制藥產(chǎn)業(yè)與生物醫(yī)學(xué)工程產(chǎn)業(yè)是現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的兩大支柱。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)共同組成。各國、各組織對生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的定義和圈定的范圍很不統(tǒng)一，甚至不同人的觀點也常常大相徑庭。

生物醫(yī)學(xué)工程是綜合應(yīng)用生命科學(xué)與工程科學(xué)的原理和方法，從工程學(xué)角度在分子、細胞、組織、器官乃至整個人體系統(tǒng)多層次認識人體的結(jié)構(gòu)、功能和其他生命現(xiàn)象，研究用于防病、治病、人體功能輔助及衛(wèi)生保健的人工材料、制品、裝置和系統(tǒng)技術(shù)的總稱。其主要內(nèi)容包括：基因工程、細胞工程、發(fā)酵工程、酶工程、生物芯片技術(shù)、藥物材料，基因測序技術(shù)、組織工程技術(shù)、生物信息技術(shù)等。生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)涉及醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、海洋、環(huán)境、能源、化工等多個領(lǐng)域。應(yīng)用生物技術(shù)生產(chǎn)出相應(yīng)的商品，這類商品在市場上形成一定的規(guī)模后才能形成產(chǎn)業(yè)，因此，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的內(nèi)涵應(yīng)包括生物技術(shù)產(chǎn)品研制、規(guī)?；a(chǎn)和流通服務(wù)等。

中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園是伴隨著高級創(chuàng)新開發(fā)區(qū)的發(fā)展而不斷發(fā)展的。20世紀90年代初，國家做出了加速發(fā)展高級創(chuàng)新技術(shù)產(chǎn)業(yè)的戰(zhàn)略決策。1991年以來，國務(wù)院先后共批準建立了56個國家級高級創(chuàng)新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)，其中包括2009年5月新成立的泰州國家醫(yī)藥高級創(chuàng)新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)，這也是中國首個國家級醫(yī)藥高級創(chuàng)新開發(fā)區(qū)。中國國家級高級創(chuàng)新開發(fā)區(qū)和經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)已經(jīng)超過100個，均涉及生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)。

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2006年中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展依然保持在15%左右穩(wěn)定的增速，生物醫(yī)藥企業(yè)收入增長顯著但利潤增長明顯放緩，競爭趨向于新技術(shù)與新領(lǐng)域。專家表示，對于國內(nèi)的生物醫(yī)藥企業(yè)來說，具備創(chuàng)新能力、拓展融資渠道至關(guān)重要。

隨著生物醫(yī)藥產(chǎn)品外包的逐漸興起，生物醫(yī)藥市場開始茁壯成長。但生物醫(yī)藥屬于典型的“高投入、高風(fēng)險、高產(chǎn)出、長周期”行業(yè)，這些特點造就了生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展不平衡。由于生物技術(shù)產(chǎn)品開發(fā)耗資巨大、周期漫長，使融資渠道不暢的國內(nèi)中小企業(yè)面臨困境。

據(jù)了解，在美國資本市場中，中國生物醫(yī)藥企業(yè)除了以IPO形式上市之外，還出現(xiàn)了反向兼并、合資、外包等多種融資形式?！澳切┤狈Y金的生物醫(yī)藥中小企業(yè)，很有可能在產(chǎn)品未能實現(xiàn)盈利之前，就已經(jīng)被市場淘汰了。”。

中國生物醫(yī)藥的原創(chuàng)性研究及資本市場遠遠落后于海外，這導(dǎo)致中國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)陷入低水平重復(fù)生產(chǎn)和惡性競爭的局面。

對于中國生物醫(yī)藥企業(yè)來說，“創(chuàng)新”是企業(yè)發(fā)展的靈魂。專家指出，鼓勵自主創(chuàng)新，著重實現(xiàn)具有中國自主知識產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化，提高產(chǎn)業(yè)自主創(chuàng)新能力；重點解決影響產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重大問題，加速發(fā)展中國具有技術(shù)基礎(chǔ)和優(yōu)勢的產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域，形成產(chǎn)業(yè)突破。

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此外，建立良好的高科技投資市場、生物風(fēng)險投資基金及獨立的評估機構(gòu)是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最重要的資本基礎(chǔ)。以企業(yè)為主導(dǎo)的資本流向，是中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的根本出路。以發(fā)展原創(chuàng)科技為企業(yè)核心競爭力的生物醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)，更需要具有戰(zhàn)略眼光的投資者及政府的支持，這是發(fā)展中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的最緊迫的問題。

中國的生物醫(yī)藥投資應(yīng)形成以企業(yè)為主體的結(jié)構(gòu)，資金的流向以企業(yè)為目標(biāo)，吸引具有專業(yè)知識背景的管理者聚集大量不同專長的科學(xué)家，在某個專利技術(shù)的基礎(chǔ)上向橫向擴散發(fā)展。產(chǎn)業(yè)化成果是很多科學(xué)家集體智慧的結(jié)晶，而公司的領(lǐng)導(dǎo)者是需要具有知識資本的管理型人才。國家已經(jīng)明確地提出了以企業(yè)為主體的創(chuàng)新型科技的發(fā)展思路，使資本朝正確的方向流動，但是需要時間進行轉(zhuǎn)變。而民間資本還停留在原先的概念上，仍舊以大學(xué)的科學(xué)家為中心，試圖以他們?yōu)檎信莆嗟馁Y金。

雖然生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)尚未實現(xiàn)盈利，但資本仍在不斷涌入尋找機會。對于許多風(fēng)險投資基金來說，生物醫(yī)藥已經(jīng)成為熱門的投資領(lǐng)域，只有那些具備創(chuàng)新能力的企業(yè)才會被關(guān)注。

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2015年上半年，醫(yī)藥上市公司的并購重組案例達149起，較2014年同期的109起增長36%。從標(biāo)的資產(chǎn)來看，以化藥、中藥生產(chǎn)為主的制藥領(lǐng)域并購案高達47起，約占上半年并購案總數(shù)的三成。同時，生物技術(shù)、醫(yī)療設(shè)備、醫(yī)療服務(wù)、移動醫(yī)療等細分領(lǐng)域的并購也有明顯增長

2015年我國醫(yī)藥市場有望成為全球第二大醫(yī)藥市場，但國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)分布并不合理，醫(yī)藥企業(yè)“多小散亂差”的局面多年來一直沒有多大改變。中國生物醫(yī)藥行業(yè)市場前瞻與投資戰(zhàn)略規(guī)劃分析報告》顯示，制藥企業(yè)達1.3萬家，藥品商業(yè)企業(yè)達42萬家，藥品仿制藥比例則多達90%。中國證券報記者采訪業(yè)內(nèi)企業(yè)家、專家及研究員后發(fā)現(xiàn)，在多種因素的作用下，醫(yī)藥行業(yè)未來一段時期的并購步伐將加快。

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發(fā)展報告

2019年11月3日，2019中國生物技術(shù)創(chuàng)新大會在四川成都召開。會上，科技部社會發(fā)展科技司和中國生物技術(shù)發(fā)展中心發(fā)布了《2019中國生命科學(xué)與生物技術(shù)發(fā)展報告》。

報告顯示，2018年，在生命科學(xué)和生物技術(shù)領(lǐng)域?qū)＠暾垟?shù)量和授權(quán)數(shù)量方面，中國僅次于美國，位居全球第二；2018年中國發(fā)表生命科學(xué)論文120537篇，數(shù)量僅次于美國，位居全球第二；中國生命科學(xué)論文數(shù)量占全球的比例從2009年的6.56%提高到2018年的18.07%。

“近5年，國家主要科技計劃對于生命科學(xué)領(lǐng)域的累計投入約600億元。在這樣的大環(huán)境下，中國生物技術(shù)發(fā)展迅速，在干細胞、合成生物學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)、納米生物、成像技術(shù)等多個領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了突破。與此同時，我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)規(guī)模不斷壯大，截至2018年11月，我國規(guī)模以上制藥工業(yè)企業(yè)主營業(yè)務(wù)收入近2.6萬億元人民幣，同比增長12.7%，實現(xiàn)利潤3364.5億元人民幣，形成了一批有代表性的專業(yè)化高新技術(shù)園區(qū)?！敝袊锛夹g(shù)發(fā)展中心主任張新民說。

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院士論道生物醫(yī)藥，理性引領(lǐng)上?？苿?chuàng)

第七屆上海院士專家峰會近日在上?？萍即髮W(xué)召開，峰會以“創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化——生物醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展”為主題，在上?？苿?chuàng)中心建設(shè)和生物醫(yī)藥的優(yōu)勢創(chuàng)新生態(tài)下，數(shù)十位院士專家坐而論道，以理性專業(yè)的聲音，通過學(xué)術(shù)報告、圓桌對話、專場論壇等多種研討形式，引導(dǎo)政產(chǎn)學(xué)研用各類資源集聚，助力中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。

醫(yī)藥創(chuàng)新不應(yīng)被資本綁架

近年來，我國生物醫(yī)藥領(lǐng)域的成果不斷涌現(xiàn)，整個產(chǎn)業(yè)迎來了新的發(fā)展機遇，越來越多的資本也競相向這個領(lǐng)域注入力量。2018年，我國批準上市新藥48個，其中抗癌新藥18個，比2017年增長了157%。

抗癌藥多了，但癌癥之外的更大疾病群體卻并沒有獲得同樣的高端關(guān)注。峰會的主論壇上，國家藥品監(jiān)督管理局政策法規(guī)司巡視員李國慶在對2019年新《藥品管理法》的解讀中表示了這一擔(dān)憂。

以神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域的疾病為例，近日獲批上市的創(chuàng)新藥GV971所治療的疾病阿爾茨海默癥并不是罕見病，患者群體數(shù)量龐大，“但藥幾乎成了‘孤兒藥’”。由于資本往往都向“來錢快、噱頭足”的領(lǐng)域傾斜，把“抗癌”掛在嘴邊，很多患者并不能真正獲益，而患者群體更龐大的領(lǐng)域，“這一類藥沒人做?！崩顕鴳c說，長此以往后果將很嚴重。

對此他呼吁，新藥研發(fā)應(yīng)該以臨床為導(dǎo)向，而非以資本為導(dǎo)向。除了抗癌藥物外，科學(xué)家和企業(yè)家也應(yīng)該把精力和資本投入到疾病群體更龐大的領(lǐng)域，否則二十年后，我們將可能面臨更嚴重的藥品缺失問題。

同時他也強調(diào)，相比2001年以企業(yè)管理為主線的《藥品管理法》，此次修訂的新法更多是以產(chǎn)品管理為主線，加強了藥品上市后的全生命周期管理，重點落實藥品上市許可持有人全生命周期和全過程責(zé)任，科學(xué)家和企業(yè)家應(yīng)在充分承擔(dān)責(zé)任、落實核心要求的前提下，再充分享受政策紅利。對于法律責(zé)任，處罰到人是此次修法的最大亮點。

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AI助力生物醫(yī)藥，需警惕“陷阱”

同樣呼吁生物醫(yī)藥的創(chuàng)新不要被“熱潮”綁架，中國科學(xué)院院士蔣華良則在主題分享中表示，一方面原創(chuàng)新藥研究存在周期長、投入高、風(fēng)險大等問題，資本對真正的創(chuàng)新藥不一定感興趣，另一方面對某些領(lǐng)域資本又過于“熱情”，然而對“過熱”并不一定是好事，對于近年來裹挾了大量資本、涌入醫(yī)藥領(lǐng)域的人工智能也是如此。

蔣華良認為當(dāng)前資本對于人工智能在新藥領(lǐng)域的應(yīng)用投資就展現(xiàn)出過熱的局面。而新藥研發(fā)不能只奔市場，需要警惕隨資本而來的人工智能的“陷阱”。他提醒，在人工智能模型開發(fā)方面，機器學(xué)習(xí)中容易出現(xiàn)三個“陷阱”：有偏的數(shù)據(jù)集，即從不合適的數(shù)據(jù)集中AI無法學(xué)習(xí)到真正有用的知識；隱藏變量，即AI學(xué)習(xí)到的實際上可能是隱藏變量對應(yīng)的錯誤信息；錯誤的建模目標(biāo)，即隨機劃分的測試集以及不合理的模型評價指標(biāo)無法真實地反映AI算法的效果。

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AI助力新藥研發(fā)，他進一步提出了理性的研究思路和方案：通過發(fā)展藥學(xué)數(shù)據(jù)采集技術(shù)和機器學(xué)習(xí)技術(shù)，同步整合外部和內(nèi)部多學(xué)科實驗數(shù)據(jù)，構(gòu)建基于大數(shù)據(jù)和人工智能的藥物設(shè)計技術(shù)體系。當(dāng)前已經(jīng)迎來了人工智能得第三次浪潮，蔣華良表示，資本市場不應(yīng)該把泡沫吹得太大，希望人工智能可以真正賦能藥物創(chuàng)新，而不是經(jīng)歷第三個寒冬。