? ? ? ? ???南非版變異病毒比英版更可怕，會(huì)讓疫苗失效？接種能跑贏病毒突變嗎？

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2021-01-24 來源：腫瘤情報(bào)局 作者：張洪濤

核心提要

1.截至目前，全球至少20多國(guó)已報(bào)告檢出具南非變異株病毒感染者。南非變種毒株501Y.V2傳染性強(qiáng)，不但讓三類抗新冠病毒單克隆抗體失效，還能躲過新冠康復(fù)者血清中的中和抗體。一個(gè)已經(jīng)感染過新冠病毒、并已經(jīng)康復(fù)的人，如果接觸了501Y.V2毒株，可能再次感染。

2.基于試驗(yàn)數(shù)據(jù)，雖然501Y.V2毒株能夠很好地逃避康復(fù)者血清中的中和抗體，但還是能比較容易地被“非中和抗體”所識(shí)別。目前一些新冠疫苗僅使用刺突蛋白作為抗原，它們對(duì)501Y.V2毒株的防護(hù)能力有打折的可能。

3.對(duì)于南非的501Y.V2毒株，疫苗究竟能否保護(hù)，目前沒有確切的數(shù)據(jù)，只是擔(dān)憂。但是目前的研究顯示，疫苗接種者血清的病毒中和能力有所減少，但沒有消失。目前各款疫苗的研發(fā)公司都在開展相關(guān)實(shí)驗(yàn)，應(yīng)該很快會(huì)有說法。

4.疫苗研發(fā)者已經(jīng)著手設(shè)計(jì)新疫苗，然而，正規(guī)嚴(yán)格的3期實(shí)驗(yàn)耗時(shí)長(zhǎng)、投入大，病毒變異的速度卻不等人。只要能避免中癥、重癥的出現(xiàn)，病毒對(duì)人類的影響就不大。群眾仍要對(duì)病毒變異做好心理準(zhǔn)備，只有疫苗還不夠，個(gè)人防護(hù)也不能松懈。

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新冠疫苗對(duì)于最先在南非現(xiàn)蹤的變種新冠病毒可能無效？

1月21日公布的一項(xiàng)研究顯示，在南非發(fā)現(xiàn)的變種病毒可以抵抗血漿療法中的抗體，這意味著再次感染的風(fēng)險(xiǎn)增加，并且預(yù)示當(dāng)前疫苗的功效降低?？赡苄枰O(shè)計(jì)新的疫苗來應(yīng)對(duì)不斷變異的病毒。牛津大學(xué)和輝瑞等疫苗公司已在研究更新疫苗的可能性。科學(xué)雜志稱，中印也在重測(cè)疫苗的有效性。

新冠病毒出現(xiàn)至今，在全球已造成8500多萬人感染，180萬人死亡。病毒變種的出現(xiàn)，頗有雪上加霜之勢(shì)。自去年10月出現(xiàn)的英國(guó)和南非變種病毒，已導(dǎo)致全球40多個(gè)國(guó)家禁飛英國(guó)與南非。WHO推估變異株傳播能力相較于非變異株約1.5倍。1月22日，美國(guó)傳染病研究所長(zhǎng)福奇博士警示他非常擔(dān)心南非變種病毒在美國(guó)的傳播。面對(duì)傳染性很強(qiáng)的英國(guó)和南非變異病毒，歐盟呼吁成員國(guó)之間避免不必要旅行，法國(guó)1月22日宣布，所有進(jìn)入法國(guó)的成員國(guó)人員必須出示出發(fā)前72小時(shí)核酸檢測(cè)陰性證明。包括德國(guó)和荷蘭等成員國(guó)已在近日采取更加嚴(yán)厲的措施，葡萄牙宣布關(guān)閉中小學(xué)校，托兒所和大學(xué)，為期15天。美國(guó)也宣布入境者必須進(jìn)行核酸檢測(cè)和隔離。

截至目前為止，全球至少20多國(guó)已報(bào)告檢出具南非變異株病毒感染者，中國(guó)的香港和臺(tái)灣地區(qū)已先后發(fā)現(xiàn)三例。南非變種病毒，究竟會(huì)給人類下一步的抗疫帶來什么樣的因擾以及挑戰(zhàn)？是否會(huì)導(dǎo)致疫苗無效？我們應(yīng)當(dāng)怎么辦？

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新冠病毒5大變種毒株，南非變種毒株目前最引人關(guān)注

自新冠病毒出道之日，就一直在發(fā)生變異。如果一種變異毒株的傳染性增強(qiáng)，就會(huì)獲得傳播的優(yōu)勢(shì)，感染的人就會(huì)越來越多，也就容易引起注意。

新冠病毒目前出現(xiàn)過的超級(jí)毒株，主要有歐洲流行的D614G變異株、丹麥水貂變異株、英國(guó)變種毒株B.1.1.7、南非變種毒株501Y.V2 (也稱B.1.351)，以及最新在巴西亞馬孫州發(fā)現(xiàn)P.1變異株。

在這些毒株中，目前最引人關(guān)注的，是南非的變種毒株501Y.V2。

為什么呢？一個(gè)原因，是其他的毒株或者是已經(jīng)太普遍，根本沒法防，或者是傳染得并不普遍。

D614G在歐洲發(fā)現(xiàn)之后，已經(jīng)在世界各國(guó)出現(xiàn)，包括去年3月之后紐約出現(xiàn)的大疫情，就主要是D614G。如今的主要毒株，其實(shí)都是在D614G的基礎(chǔ)上繼續(xù)產(chǎn)生的。

英國(guó)報(bào)道了B.1.1.7毒株之后，歐洲各國(guó)紛紛宣布限制、甚至?xí)簳r(shí)中斷來自英國(guó)的航班，限制與英國(guó)之間的旅行，但盡管如此，該毒株還是在各國(guó)都出現(xiàn)了，即便是“嚴(yán)防死守”做得最好的中國(guó)，還是讓變異株進(jìn)來了。首先是在2020年12月30日，上海首次發(fā)現(xiàn)了攜帶B.1.1.7變異株的輸入病例，在今年1月2日，又在廣東發(fā)現(xiàn)了一例B.1.1.7的同源變異株，但攜帶毒株的病例在去年12月4日就已經(jīng)入境，12月18日隔離14天后核酸檢測(cè)陽性。隨后，北京疾控中心1月17日確認(rèn)，大興區(qū)的2例本地確診病例也是攜帶的英國(guó)B.1.1.7變異株。

丹麥的水貂變異株主要感染水貂，在人類中的感染不多，巴西的P.1變異株尚不清楚，只是在日韓等國(guó)家確診到P.1變異株感染的病例。雖然在剛報(bào)道時(shí)，這些毒株的新聞也吸引了不少眼球，但是恐慌沒有繼續(xù)發(fā)酵。

而南非的變種毒株501Y.V2，最早出現(xiàn)于2020年8月初，到11月初，已成為南非主要病毒株，后來在英國(guó)及其他國(guó)家也陸續(xù)出現(xiàn)。截至去年12月底，南非感染人數(shù)中，501Y.V2毒株的比例已逾80%。

在歐洲各國(guó)封鎖來自英國(guó)的旅行時(shí)，德國(guó)和瑞士也限制了來自南非的旅行。即便如此，南非501Y.V2毒株已經(jīng)在10國(guó)發(fā)現(xiàn)，而且可以預(yù)見，南非變異株將步英國(guó)變異株的后塵，正如英國(guó)變異株步的是D614G后塵一樣。

目前，幾乎在每一個(gè)有疫情的國(guó)家，都有D614G變異株，而英國(guó)B.1.1.7變異株，也已在50個(gè)左右的國(guó)家發(fā)現(xiàn)。

目前尚未有證據(jù)表明，南非變種病毒“501.V2”比其他變種病毒來得更致命。

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南非變種毒株能否導(dǎo)致二次感染？

步D614G、英國(guó)B.1.1.7變異株的后塵，并不是讓對(duì)南非毒株501Y.V2的關(guān)注繼續(xù)發(fā)酵的最重要原因！1月19日，南非國(guó)家傳染病研究所（NICD）于預(yù)印本平臺(tái)上非正式發(fā)表了一份研究。在該平臺(tái)上所發(fā)表的研究，尚未經(jīng)過同行審評(píng)，目的只是為了盡快提供相關(guān)的信息。

這個(gè)研究想告訴大家事情是：南非這個(gè)毒株，不但讓三類抗新冠病毒單克隆抗體失效，還能躲過新冠康復(fù)者血清中的中和抗體。

用大白話解釋一下，就是對(duì)于一個(gè)已經(jīng)感染過之前的新冠病毒、并已經(jīng)康復(fù)的人來說，如果接觸了501Y.V2毒株，就可能再次感染。同時(shí)，如果使用單克隆抗體、康復(fù)者血清來治療，也不會(huì)有什么效果。

也就是說，群體免疫的夢(mèng)想破滅了！因?yàn)榧幢阋呀?jīng)感染過一輪新冠病毒，南非這個(gè)新毒株還是會(huì)讓大家再受二遍苦。

但是，真的會(huì)這樣嗎？其實(shí)這個(gè)研究只是揭示了一種可能性，并不是真的已經(jīng)發(fā)現(xiàn)二次感染的出現(xiàn)很普遍了。

先來仔細(xì)了解一下501Y.V2毒株所發(fā)生的突變。在該毒株的刺突蛋白上，出現(xiàn)了9個(gè)新突變，分為兩組，一組突變?cè)贜TD區(qū)域（(L18F, D80A, D215G, Δ242-244, R246I)，另外一組在受體結(jié)合區(qū)（RBD）（K417N，E484K，N501Y）。

受體結(jié)合區(qū)（RBD）是病毒刺突蛋白與人細(xì)胞表明的受體ACE2結(jié)合的關(guān)鍵部位，在發(fā)生突變之后，可能導(dǎo)致結(jié)合受體的能力增強(qiáng)，病毒也就更容易侵入人體細(xì)胞。

這些突變對(duì)于單克隆抗體和康復(fù)者血清有什么影響呢？

K417N突變，代表的是刺突蛋白第417號(hào)氨基酸發(fā)生了變化，原來是K，但是在南非的突變體中，變成了N。有一類單克隆抗體，識(shí)別的抗原主要是刺突蛋白第417號(hào)的這個(gè)K，但是在突變之后，這些抗體就失去了對(duì)南非的變異體毒株的識(shí)別能力。南非論文中測(cè)試過的單抗，有CA1, LyCoV016 (又稱JS016), 和 CC12.1。其中CA1和LyCoV016都是中國(guó)君實(shí)生物所研發(fā)的單克隆抗體[2]，目前正在進(jìn)行治療新冠肺炎的臨床研究。

第二類單克隆抗體，識(shí)別的抗原主要是刺突蛋白第484號(hào)的E。因?yàn)榘l(fā)生了突變，501Y.V2毒株也能躲避了這類單克隆抗體的識(shí)別。論文測(cè)試過的這類單抗，有BD23, C119和 P2B-2F6。

第三類單克隆抗體，識(shí)別的是NTD區(qū)域，南非的毒株在這個(gè)區(qū)域有缺失突變，論文測(cè)試了一個(gè)單抗4A8，這個(gè)單抗也同樣也失去了識(shí)別能力。

康復(fù)者血清，可以說是單克隆抗體的“烏合之眾”。使用烏合之眾這個(gè)詞，不是為了貶低康復(fù)者血清，其實(shí)只是想表明其中既有能中和病毒的抗體（“有效抗體”），也有不能中和病毒的抗體，特點(diǎn)是抗體的種類多，缺點(diǎn)是在每個(gè)的血清人中，有效抗體的濃度不明確。

南非發(fā)表的研究中，使用了44個(gè)康復(fù)者的血清，這些血清對(duì)于D614G都有很好的中和能力，但是對(duì)于南非501Y.V2毒株，21個(gè)血清樣本都失去了中和能力，只有3個(gè)樣本尚能保持很強(qiáng)的中和能力。這3個(gè)樣本都來自重癥康復(fù)者，本來中和抗體的濃度就比較高。

但是研究也觀察到一個(gè)現(xiàn)象，501Y.V2毒株雖然能夠很好地逃避康復(fù)者血清中的中和抗體，但還是能比較容易地被“非中和抗體”所識(shí)別。

基于以上的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，研究者認(rèn)為501Y.V2毒株有可能導(dǎo)致二次感染的可能性，同時(shí)，由于目前的一些新冠疫苗僅僅使用刺突蛋白作為抗原，這些疫苗對(duì)501Y.V2毒株的防護(hù)能力也可能打折。

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南非變種毒株能否導(dǎo)致疫苗失效？

從對(duì)論文的仔細(xì)分析可以看出，因?yàn)檠芯坎]有使用疫苗接種者的血清進(jìn)行測(cè)試，“疫苗的保護(hù)力打折或者失效”，都只是擔(dān)心，并沒有數(shù)據(jù)。

之前英國(guó)的變種毒株B.1.1.7報(bào)道之后，各方人士也有對(duì)疫苗失效的擔(dān)心。為了探討疫苗到底還能不能防護(hù)B.1.1.7毒株，輝瑞使用疫苗接種者的血清，對(duì)模擬B.1.1.7毒株的“假病毒”進(jìn)行了測(cè)試，證明疫苗接種后的抗血清還是能夠阻止病毒感染細(xì)胞，因此打消了對(duì)“疫苗失效”的擔(dān)心。

1月22日，英國(guó)首相約翰遜表示，目前有“一些證據(jù)”表明，B.1.1.7變異株不但增加了傳染力，致死率也有所提高！在以前，每1000個(gè)60歲以上的感染者，會(huì)出現(xiàn)10個(gè)死亡事件，但如今已增加到了13～14人。嚴(yán)格地說，不能通過這樣簡(jiǎn)單的縱向比較，就推斷出致死率的變化，因?yàn)獒t(yī)療資源是否飽和也是一個(gè)重大的影響因素，但可以預(yù)見的是，英國(guó)將加大接種疫苗的速度。

對(duì)于南非的501Y.V2毒株，疫苗到底能不能保護(hù)呢？目前并沒有確切的數(shù)據(jù)，但是，有一個(gè)最新發(fā)表的研究，采集了mRNA疫苗接種者的血清，測(cè)試了一個(gè)同時(shí)攜帶501Y.V2毒株上三個(gè)RBD區(qū)域突變（K417N，E484K和 N501Y）的假病毒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)疫苗接種者血清的病毒中和能力平均下降了3倍。

所以，中和能力有所減少，但是并未消失！

雖然上述實(shí)驗(yàn)中使用的“假病毒”，并沒有攜帶501Y.V2毒株的所有突變位點(diǎn)，如果把所有突變都收集齊了，病毒中和能力可能還會(huì)再下降一些，但是結(jié)果也看出，疫苗接種者的血清與康復(fù)者血清有所不同，mRNA疫苗所誘發(fā)的免疫反應(yīng)可能更強(qiáng)，免疫保護(hù)能力更強(qiáng)。

當(dāng)然，到底疫苗的保護(hù)力有沒有受到南非突變株的影響，這還需要使用突變株來做實(shí)驗(yàn)。病毒突變不是問題，但如果有實(shí)驗(yàn)顯示疫苗的效果打折了，那就是問題。

基于南非國(guó)家傳染病研究所對(duì)501Y.V2毒株的研究，相信目前各款疫苗的研發(fā)公司都會(huì)在做實(shí)驗(yàn)，確定自己的疫苗是否受到影響，應(yīng)該很快會(huì)有個(gè)說法。

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接種疫苗的速度能不能跑得過病毒突變的速度？

根據(jù)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)推測(cè)，疫苗的保護(hù)率不會(huì)受英國(guó)B.1.1.7毒株突變的影響，但是對(duì)南非501Y.V2毒株的預(yù)防會(huì)有減弱。

需要指出的是，這個(gè)減弱也只是相對(duì)的，由于疫苗誘發(fā)的免疫保護(hù)不會(huì)只是剛好夠用，即便減弱了，也不見得就等于完全失效。這就像馬云的財(cái)產(chǎn)，即便縮水10倍、100倍，也應(yīng)該夠他花幾輩子的。

因此，完全沒有必要因?yàn)橐呙绫Ｗo(hù)率可能會(huì)受到影響，就感覺世界末日要來了。

不過，這也從另外一方面強(qiáng)調(diào)了盡快控制疫情的必要性！只要病毒還在流行，就會(huì)不斷出現(xiàn)新的突變，現(xiàn)在的突變可能只是減弱疫苗的保護(hù)率，未來的突變有可能讓疫苗失效！

對(duì)于絕大數(shù)國(guó)家來說，疫苗是戰(zhàn)勝的病毒的唯一希望。疫苗保護(hù)率降低了，如果就因此認(rèn)為沒有必要注射疫苗了，那簡(jiǎn)直就是奇葩的想法！恰恰相反，應(yīng)該更快地接種疫苗，盡快通過疫苗實(shí)現(xiàn)群體免疫。

接種疫苗的速度能不能跑得過病毒突變的速度呢？

作為一般的吃瓜群眾，應(yīng)該相信疫苗能贏，這就像百米賽跑，如果競(jìng)賽的時(shí)候還在猶豫，那肯定會(huì)失去贏的機(jī)會(huì)。

但是作為疫苗的研發(fā)者，不會(huì)把所有的寶都押在目前的疫苗上。德國(guó)BioNTech已經(jīng)表示，鑒于目前南非501Y.V2毒株的情況，已經(jīng)在設(shè)計(jì)新的疫苗了。

從mRNA生產(chǎn)的角度講，更新疫苗的版本并不難，把mRNA中的幾個(gè)突變地方換掉就行，就是電腦上修改一下指令的事。但是，這卻是疫苗監(jiān)管的一個(gè)難題，畢竟這將是一款新的疫苗，到底需不需要重復(fù)進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)？

目前疫苗的3期臨床試驗(yàn)幾乎已經(jīng)達(dá)到人類的極限了，重復(fù)這樣的試驗(yàn)來驗(yàn)證疫苗有效性，從科學(xué)上是嚴(yán)謹(jǐn)?shù)模窃诙嘧兊牟《久媲?，卻是可笑的……

如果沒法做正規(guī)和嚴(yán)格的3期試驗(yàn)，怎樣進(jìn)行快速的探索性試驗(yàn)，既能在攜帶新突變的感染者周圍形成保護(hù)，也能緊急提供有效證據(jù)？這是需要好好考慮的問題，也需要各方的合作與協(xié)調(diào)。

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吃瓜群眾需要對(duì)病毒變異株做好心理準(zhǔn)備

之前輝瑞的疫苗95%有效率的數(shù)據(jù)，只說能預(yù)防出現(xiàn)癥狀，不提是否預(yù)防感染，大家覺得這是不講武德，因?yàn)楦杏X一款好的疫苗，應(yīng)該能夠100%預(yù)防感染！

從目前的實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看，不管是哪款疫苗，即便之前能夠非常有效地降低病毒感染能力，既能大大減少有癥狀的感染者，也能大大減少無癥狀感染者，也不可能保證能夠一直有這樣的效果。

比如一但病毒在RBD區(qū)域出現(xiàn)了類似南非501Y.V2毒株的突變，會(huì)大受影響疫苗所誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體的中和能力，病毒就會(huì)繼續(xù)感染細(xì)胞。

當(dāng)然，疫苗并不只是誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體，也產(chǎn)生非中和抗體，此外還有細(xì)胞免疫。我們唯一能希望的，其他的抗體、免疫細(xì)胞還是可以清除病毒，避免重癥。只要能夠避免中癥、重癥的出現(xiàn)，大大減少感染后的致死率以及住院率，雖然并不理想，但是病毒的存在，對(duì)人類的生活影響就不大。

可以預(yù)測(cè)的是，因?yàn)闊o法阻斷感染，無癥狀感染者將在一定時(shí)期內(nèi)大量存在，所以只有疫苗是不夠的，戴口罩也還是必須的。